Die Activartis Technologieplattform

Activartis’ patentrechtlich geschützte Technologieplattform ist eine komplett individualisierte Krebsimmuntherapie auf Basis Dendritischer Zellen (DC).

Dendritische Zellen koordinieren das Immunsystem

Dendritische Zellen finden sich in jedem Gewebe eines Organismus, wo sie ein dichtes Netzwerk von Wächterzellen bilden. In ihrem Basiszustand halten sie die Toleranz gegen Autoantigene aufrecht. Kommt es zu einer Gefahrensituation durch eine Infektion mit Mikroorganismen, ändern die DCs ihren Funktionsmodus und werden zu potenten immunstimulierenden Zellen. Die Gefährlichkeit der Mikroorganismen ist durch spezielle molekulare Strukturen vermittelt, die in höheren Organismen nicht vorkommen. Ein Beispiel dafür ist das Lipopolysaccharid (LPS), eine Komponente der bakteriellen Zellwand. Das durch LPS vermittelte Gefahrensignal veranlasst die DCs, in die regionalen Lymphknoten zu wandern, wo sie die in den infizierten Organen aufgenommenen Antigene, darunter die bakteriellen Antigene, an T-Lymphozyten präsentieren. Durch aktivierende DC Membranrezeptoren und die Freisetzung von Zytokinen von DCs wie etwa Interleukin-12 erhalten die T-Lymphozyten ihren „Marschbefehl“ ins Gewebe und eine „Lizenz zum Töten“.

Tumorgewebe setzt keine Gefahrensignale frei

Eine Tumorzelle wird vom Immunsystem nicht als Gefahr erkannt. Im Gegensatz zu Mikroorganismen verfügen Tumorzellen nicht über die speziellen molekularen Strukturen, welche der DC erlauben, eine Tumorzelle als Gefahr zu erkennen und zu interpretieren. Solange keine Gefahrensignale auf die DC einwirken, unterdrückt diese jede Form von Immunität und schützen so den Tumor vor einer Attacke des Immunsystems.

Activartis DC Krebsimmuntherapie: ein komplett individualisiertes Behandlungskonzept

„Täuschung“ der dendritischen Zellen

Das Prinzip der Krebsimmuntherapie mit DCs beruht auf einer „Täuschung“ der patienteneigenen dendritischen Zellen, indem sie einem bakteriellen Gefahrensignal (Lipopolysaccharide, LPS) in Kombination mit patienteneigenen Tumorantigenen ausgesetzt werden. Das hat zur Folge, dass die dendritischen Zellen den Tumor als gefährlich einstufen und sie eine Immunreaktion gegen die Tumorantigene auslösen. Die dendritischen Zellen aktivieren tumor-spezifische T-Zellen (unter diesen „Killer-T-Zellen“) dazu, Tumorgewebe zu vernichten.

Die Vorteile der Activartis Technologieplattform

Die Activartis Therapie ist die erste aktive Krebsimmuntherapie – therapeutische Krebsimpfung – welche die Freisetzung des immunmodulierenden Zytokins Interleukin (IL) 12 ermöglicht. Dieses Signal-Molekül ist von wesentlicher Bedeutung, um eine von „Killer-T-Zellen“ dominierte Immunantwort hervorzurufen.

Die Activartis Therapie bedient sich einfacher logistischer Prozesse und ermöglicht daher große Flexibilität bei der Anwendung.

Patent-Status

Die Technologieplattform von Activartis ist durch eine Patentfamilie geschützt, die die Verwendung von dendritischen Zellen exprimierendem Interleukins IL-12 beschreibt.  Die Patente wurden 2002 von der damaligen Trimed eingereicht und in den meisten wichtigen Märkten erteilt: AT13752002, auch veröffentlicht unter AT412145, AU2003260473, CA2494216, EP1537203, JP2005538167, US2006177420, US7867488 und WO2004024900. Ein US-Patent für IL-12 exprimierende dendritische Zellen wurde Anfang 2011 erteilt  (US 7,867,488 B2). 2007 reichte Activartis eine Patentanmeldung für eine neue Generation von Krebsvakzinen auf Basis gentechnisch hergestellter dendritischer Zellen ein, die derzeit Fokus präklinischer Forschung sind.